Der Welfen-Herzog, Heinrich der Löwe (1129 - 1195), war neben dem Deutschen Kaiser der mächtigste Fürst des "Heiligen Römischen Reiches Deutscher Nation". Nach der Belehnung mit dem Herzogtum Sachsen 1142 und der Belehnung mit Bayern 1156 steht er auf dem Höhepunkt seiner Macht und seines Einflusses: Bis 1179 folgt eine glanzvolle Zeit politischer, wirtschaftlicher und kultureller Initiativen und Erfolge. Seine Territorien reichen von der Ostsee und neu hinzugewonnenen ost-elbischen Gebieten bis nach Kärnten und Südtirol. Braunschweig baut er zu seiner festen Residenz aus. Der Bau des Domes ab 1173 ist Ausdruck seiner Stellung im Reich und seines Glaubens zugleich. Er stiftete den Dom als Grablege zu seinem Gedächtnis.

1172 reist Heinrich der Löwe als Pilger "mit politischen Ambitionen" nach Byzanz, dem heutigen Istanbul, und ins Heilige Land nach Jerusalem und Bethlehem. Es kommt zu Begegnungen mit dem byzantinischen Kaiser Manuel, der ihn reich beschenkt, sowie mit dem muslimischen Sultan Kilidj Arslan von Ikonium.
Durch seine Heirat mit Prinzessin Mathilde von England (1168), Tochter König Heinrichs II. und Eleonores von Aquitanien, entstehen intensive Verbindungen zum anglo-normannischen Königreich, die bis heute fortleben. Englische Künstler, Wissenschaftler, Ratgeber und Wirtschaftsfachleute finden ihren Weg an den sächsischen Hof nach Braunschweig.

Politische Auseinandersetzungen mit Kaiser Friedrich Barbarossa führen ab 1178 zu einem Reichsprozess gegen den Herzog. Er wird mit der Reichsacht belegt, bestraft, muss ins englische Exil. Währenddessen nimmt der Bau des Braunschweiger Doms einen exzellenten Verlauf. Heinrich stattet seinen Dom mit kostbarsten Kunstwerken aus: Marienaltar mit Reliquienschatz ("Welfenschatz"), Siebenarmiger Leuchter, Evangeliar, goldene und edelsteingeschmückte Reliquiare.

Am 6. August 1195 stirbt Heinrich der Löwe - nach Aussöhnung mit Kaiser Heinrich VI. - und wird im Braunschweiger Dom beigesetzt. Sein Grabmal ist erhalten und wird von seinen Söhnen durch zwei nahezu vollplastische Figuren (von ihm und seiner Frau Mathilde) geschmückt. Einer seiner Söhne wird als Otto IV. deutscher Kaiser (auch er liegt im Dom begraben).

Im 19. Jahrhundert ist es vor allem Herzog Wilhelm, der sich persönlich um die Restaurierung im Welfen-Dom kümmert. Der Dom erhält eine zu großen Teilen neoromanische Ausstattung. Der Wiederaufbau der Burg Dankwarderode um 1900 gibt der Stadt den alten Zentralplatz zurück. Mit dem Regierungsantritt von Ernst-August und Victoria Luise 1913 erfüllt die Domkirche zum letzten Mal ihre Aufgabe, der Hof- und Domgemeinde Heimat zu sein.

Als die Braunschweiger Landeskirche 1923 ihren ersten Landesbischof einführte, ist es unstrittig, dass diese Einführung im Dom stattfinden soll. Ein feierlicher Gottesdienst im Dom verleiht dem neu geschaffenen Amt von vorn herein Bedeutung und stellt die Person in die Reihe der prägenden Gestalten dieser Kirche. Nur der Dom, darin war man sich einig, kam als Predigtstätte für den Landesbischof in Frage.

Doch wenige Jahre später lassen erste Auseinandersetzungen zwischen der Regierung des Freistaates Braunschweig und der Landeskirche nichts Gutes ahnen. Domprediger von Schwartz erlebt nach 1933, was es bedeutet, dass die Regierung der nationalsozialistischen Ideologie folgt und das "Eigentum am Dom" bewusst nutzt. Ministerpräsident Dietrich Klagges eröffnet der Kirche, "die Regierung habe Interesse, das Grab Heinrich des Löwen würdig auszugestalten". 1935 wird der Domprediger des Amtes enthoben, der Gottesdienst zunächst in den Hohen Chor und dann ganz aus dem Dom verbannt.

Im selben Jahr besucht Adolf Hitler Ausgrabungsarbeiten im Dom und veranlasst, dass die Gebrüder Krüger, die schon das Tannenberg-Denkmal erbaut hatten, den Einbau einer Gruft vornehmen. Damit einher geht das Bestreben, den Dom in Sinne der nationalsozialistischen Ideologie als "Nationale Weihestätte" herzurichten. Fortan prägen Scraffiti von der Ostkolonisation der Slawengebiete, NS-Fahnen und Reichsadler, neue Rednerkanzeln und eiserne Flammenschalen den "Staats-Dom". Nationale Weihestunden finden statt, Partei- und Staatsgrößen treten auf. Noch nach der schwersten Zerstörung der Stadt Braunschweig im Oktober 1944 findet im Dom ein "Heldengedenken" statt. Die Bomben hatten den Dom beschädigt, das Gewölbe aber überstand. Daher kann der Dom unmittelbar nach Kriegsende der St. Andreas-Gemeinde für 20 Jahre Asyl gewähren, viele Trauungen aus den Nachbargemeinden finden hier statt.

1946 wird Martin Erdmann Landeskirchenpräsident und Domprediger an St. Blasii, auch als Landesbischof predigt er regelmäßig im Dom. In Dr. Ellinor von der Heyde-Dohrn erhält er eine exzellente Musikerin als Domorganistin. In diese Zeit fallen erste Überlegungen zur Wiederherstellung des Doms als Ort des christlichen Gottesdienstes, die die Verhandlungen mit dem Land Niedersachsen zur Eigentumsübertragung initiieren. 1954 wird darüber der "Dom-Vergleich" geschlossen. 1965 errichtet die Kirchenregierung die Domgemeinde wieder als "Kirchengemeinde St. Blasius" und Oberlandeskirchenrat Dr. Adolf Quast wird Domprediger.